2023年05月31日上午,广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室和广西神经鞘脂代谢相关疾病基础研究重点实验室开展了每月一次的学术交流会,此次交流会在桂林医学院东城校区科教楼6楼会议室举行,实验室老师、学生共40余人参加。
交流会由李兰玉博士结合自身研究背景,聚焦胰岛素抵抗的研究前沿,分享了发表在Cell Metabolism题目为Discovery of a potent allosteric activator of DGKQ that ameliorates obesity-induced insulin resistance via the sn-1,2-DAG-PKCε signaling axis的文献,该研究建立了sn-1,2-DGK/PKCε通路抑制剂的药物筛选系统,最终筛选获得了最有效的一个化合物-白术内酯II(ATⅡ)。进一步通过细胞和动物水平实验验证了AT Ⅱ通过sn-1,2DGK/PKCε信号轴改善肥胖诱导的胰岛素抵抗。随后作者利用ABPP策略证实了DGKQ是药物AT II的直接靶点,并且可以变构激活。除此之外,AT II还通过激活脂肪细胞中的DGKQ/AMPK/PGC 1a/UCP-1来增加小鼠体重的减少。
文献分享结束后,老师和同学们对该文献进行了深入的探讨,该研究的亮点主要在于建立了sn-1,2-DAG-PKCε抑制剂的药物筛选系统、化合物蛋白靶点的筛选以及细胞和动物水平表型及机制严谨的实验验证。整个会场学术氛围浓厚,大家纷纷表示受益匪浅,本次交流对于提升重点实验室科研学术水平和创新发展能力发挥了促进作用。