2023年04月27日上午,广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室和广西神经鞘脂代谢相关疾病基础研究重点实验室在桂林医学院东城校区科教楼6楼会议室开展了每月例行的文献汇报学术活动,汇报人为张勇博士,参与人员为实验室全体师生。
张勇博士此次汇报的文献为2023年发表在肝脏疾病研究领域的顶级期刊《Journal of Hepatology》上的一篇研究性论文,题目为“Discovery of a first-in-class orally available HBV cccDNA inhibitor”。张博士首先介绍了HBV研究的前沿背景,然后详细讲解了该论文的研究内容及重要意义。慢性乙肝感染是一个世界难题,慢性乙肝病人肝内蓄积的cccDNA是慢性乙肝难以治愈的一个根本原因,寻找有效的清除cccDNA的方法是治愈慢性乙肝感染的关键。这项由罗氏公司主导的研究使用了人原代肝细胞筛选了84万个化合物,在其中找到了一个名为ccc_R08的化合物,这个化合物可以有效地降低感染了HBV的人原代肝细胞内cccDNA的水平。作者进一步使用了cccDNA小鼠模型,发现ccc_R08可有效降低小鼠体内cccDNA及HBsAg的水平。随后的机制探索中,作者发现ccc_R08可能通过调控CHEK2、CCNB1等多个宿主因子,促进了cccDNA的降解。由于ccc-R08具有口服活性,因而有可能成为一个非常有潜力的根除慢性乙肝感染的药物。