11月27日上午，广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室和广西神经鞘脂代谢相关疾病基础研究重点实验室在桂林医科大学东城校区6楼会议室联合举行11月学术交流会。实验室老师、学生共30余人参加。

  周军媚博士分享了2025年Mincheng Yu等发表在《Hepatology》的研究《Aptamer-directed, nanovesicle-mediated targeting of undruggable molecules in preclinical cholangiocarcinoma models》。该研究利用乳源性纳米囊泡（MNVs）加载靶向 Hippo 通路下游效应器YAP、YAP上游调节因子LCK，以及线粒体内膜完整性蛋白tafazzin的siRNA；再利用该纳米囊泡（tMNVs）与靶向上皮细胞粘附分子（EpCAM）结合的脂质偶联核酸适配体偶联。该研究利用多种CCA细胞系和C57BL/6和NOD/SCID小鼠来评估免疫竞争性同基因小鼠和患者来源异种移植（PDX）模型中的递送和疗效，证明了tMNVs可以被肝肿瘤细胞选择性摄取，并且通过结合靶向核酸适配体可以增强这一过程。针对YAP、LCK和tafazzin的tMNVs的应用抑制了胆管癌的生长，并在两个预临床胆管癌模型中与化疗进一步协同。总之，该研究通过EpCAM靶向的RNA aptamer修饰牛奶源性纳米囊泡，实现了对胆管癌细胞的精准靶向递送，有效沉默了YAP、LCK和tafazzin等“不可成药”靶点，显著抑制了肿瘤生长，增强了化疗效果，并改善了肿瘤免疫微环境，为胆管癌的精准治疗提供了新的策略。

  这项研究的核心价值在于突破了“不可成药”靶点的技术瓶颈，通过天然纳米载体与精准靶向技术的结合，为胆管癌精准治疗提供了可落地的研究范式。参会师生围绕纳米载体的安全性优化、靶点组合的协同机制、临床转化的潜在路径等问题展开深入交流，实验室老师还针对研究设计的创新性、实验数据的严谨性提出专业建议，为参会学生提供了宝贵的学术指导。

文、图/邬慧贤

一审/张冲    一校/阳佳敏

二审/潘志雄   二校/徐宏艳

三审/李锦    三校/路凤霞