12月31日上午,广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室和广西神经鞘脂代谢相关疾病基础研究重点实验室在桂林医科大学东城校区6楼会议室联合举行12月学术交流会。实验室老师、学生共30余人参加。
张静博士分享了浙江大学医学院病理生理学研究团队发表在《Nature Communications》上的研究“Endothelial deletion of SHP2 suppresses tumor angiogenesis and promotes vascular normalization”。该研究通过内皮细胞特异性敲除技术,首次从遗传学角度阐明蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2 在肿瘤血管生成中的关键作用及分子机制:内皮细胞SHP2缺失可显著抑制肿瘤生长、降低微血管密度,并通过增加周细胞覆盖、改善血管灌注实现血管正常化;机制上,SHP2通过稳定ASK1、激活c-Jun信号通路,上调促血管生成转录因子SOX7 驱动血管异常化,而重新表达SOX7 可恢复相关功能缺陷。同时,研究验证了SHP2变构抑制剂 SHP099 的抗瘤潜力,即便在已形成肿瘤中靶向内皮SHP2仍能有效抑制进展,为 SHP2 抑制剂用于抗血管治疗提供直接理论依据,也为克服抗VEGF 疗法耐药性开辟新思路。
交流环节中,参会师生围绕SHP2表达异质性、抑制剂选择性、血管正常化与免疫微环境的相互作用等议题深入探讨,课题组老师还就实验设计、机制验证及临床转化路径提出建设性意见,为肿瘤血管生物学领域研究提供了重要参考。
文、图/邬慧贤
一审/张冲 一校/阳佳敏
二审/潘志雄 二校/徐宏艳
三审/李锦 三校/路凤霞